Gen TPMT

tiopurin S-metiltransferaza Če želite uporabljati funkcije skupne rabe na tej strani, omogočite JavaScript. Iz Domača referenca Genetics. Nauči se več

Normalna funkcija

The TPMT gen vsebuje navodila za izdelavo encima, imenovanega tiopurin S-metiltransferaza (TPMT). Ta encim izvaja posebno kemijsko reakcijo, imenovano S-metilacija skupine molekul, znanih kot aromatske in heterociklične sulfidrilne spojine. Ta funkcija je še posebej zanimiva, ker je ključnega pomena za razgradnjo (presnovo) zdravil, imenovanih tiopurini. Ta zdravila, ki vključujejo 6-tioguanin, 6-merkaptopurin in azatioprin, zavirajo (zavirajo) imunski sistem telesa. Uporabljajo se za zdravljenje več oblik raka in drugih motenj, ki vključujejo okvaro imunskega sistema, kot sta Crohnova bolezen in revmatoidni artritis. Tiopurinska zdravila se uporabljajo tudi pri prejemnikih presajenih organov, da preprečijo, da bi imunski sistem napadel presajeni organ.



Ko se v telesu tiopurinska zdravila pretvorijo v strupene spojine, ki ubijejo celice imunskega sistema v kostnem mozgu. Encim TPMT 'izklopi' tiopurinska zdravila s presnovo v neaktivne, netoksične spojine.



Zdravstveni pogoji, povezani z genetskimi spremembami

Pomanjkanje tiopurin S-metiltransferaze

Spremembe v TPMT gen povzročajo pomanjkanje TPMT, kar je zmanjšanje aktivnosti encima TPMT. Brez dovolj tega encima telo ne more „izklopiti“ tiopurinskih zdravil tako, da jih presnovi v neaktivne spojine. Zdravila ostanejo v telesu dlje in še naprej nenadzorovano uničujejo celice, kar vodi do poškodbe kostnega mozga (hematopoetska toksičnost). Ta poškodba povzroči mielosupresijo, ki je nezmožnost kostnega mozga, da proizvede dovolj rdečih krvnih celic, belih krvnih celic in trombocitov. Pomanjkanje teh celic lahko povzroči različne zdravstvene težave, med katerimi so najresnejše nenormalne krvavitve in povečano tveganje za življenjsko nevarne okužbe. Čeprav se hematopoetska toksičnost lahko pojavi pri vsakem, ki jemlje zdravila s tiopurinom, je pri ljudeh s pomanjkanjem TPMT največje tveganje za ta zaplet.



The TPMT gen lahko uvrstimo med nizko ali visokoaktivne. Ko se gen spremeni na način, ki oslabi aktivnost encima TPMT, je opisan kot nizkoaktiven. Ko je gen nespremenjen in je aktivnost TPMT normalna, ga opišemo kot visoko aktivnost. Ker sta v vsaki celici prisotni dve kopiji gena, ima lahko vsaka oseba dve kopiji nizke aktivnosti, eno kopijo z nizko aktivnostjo in eno kopijo z visoko aktivnostjo ali dve kopiji z visoko aktivnostjo. Ljudje z dvema kopijama nizke aktivnosti TPMT geni v vsaki celici imajo pomanjkanje TPMT in imajo največje tveganje za nastanek hematopoetske toksičnosti pri zdravljenju s tiopurinskimi zdravili, razen če jim damo veliko manjši od običajnega odmerka. Ljudje z eno kopijo z visoko aktivnostjo in eno kopijo z nizko aktivnostjo imajo zmerno zmanjšano aktivnost encimov in imajo tudi večje tveganje za ta zaplet, razen če dobijo bistveno manjši odmerek zdravila. Ljudje z dvema visoko aktivnima kopijama imajo normalno aktivnost TPMT in pri zdravljenju s tiopurinom nimajo povečanega tveganja za hematopoetsko toksičnost.


za kaj se uporablja indocin 25 mg

Več kot 40 nizkoaktivnih različic (alelov) TPMT gen pri ljudeh s pomanjkanjem TPMT. Vsak od teh alelov vključuje eno ali več sprememb v genu, ki zmanjšujejo stabilnost in aktivnost encima TPMT. Dva posebna alela, TPMT * 3A in TPMT*3C , so v več kot 90 odstotkih primerov tega stanja. Študije kažejo, da TPMT * 3A je najpogostejši alel nizke aktivnosti pri belcih TPMT*3C je najpogostejši alel nizke aktivnosti pri Azijcih, Afričanih in Afroameričanih.



Več o tem zdravstvenem stanju

Druga imena za ta gen

  • S-adenozil-L-metionin: tiopurin S-metiltransferaza
  • tiopurin metiltransferaza
  • TPMT_HUMAN

Dodatne informacije in viri

Preizkusi, navedeni v registru genetskih testov

Znanstveni članki o PubMedu

Katalog genov in bolezni OMIM

Raziskovalni viri

Reference

  • Appell ML, Berg J, Duley J, Evans WE, Kennedy MA, Lennard L, Marinaki T, McLeod HL, Relling MV, Schaeffeler E, Schwab M, Weinshilboum R, Yeoh AE, McDonagh EM, Hebert JM, Klein TE, Coulthard SA . Nomenklatura za alele gena tiopurin metiltransferaze. Farmakogenetska genomika. April 2013; 23 (4): 242-8. doi: 10.1097/FPC.0b013e32835f1cc0. Citiranje na PubMed ali Brezplačen članek o PubMed Central
  • Coulthard S, Hogarth L. Tiopurini: posodobitev. Naložite nova zdravila. December 2005; 23 (6): 523-32. Pregled. Citiranje na PubMed
  • Fotoohi AK, Coulthard SA, Albertioni F. Tiopurini: dejavniki, ki vplivajo na toksičnost in odziv. Biochem Pharmacol. 1. maj 2010; 79 (9): 1211-20. doi: 10.1016/j.bcp.2010.01.006. Epub 2010, 21. januar. Citiranje na PubMed
  • Relling MV, Gardner EE, Sandborn WJ, Schmiegelow K, Pui CH, Yee SW, Stein CM, Carrillo M, Evans WE, Klein TE; Konzorcij za izvajanje klinične farmakogenetike. Smernice konzorcija za izvajanje klinične farmakogenetike za genotip tiopurin metiltransferaze in odmerjanje tiopurina. Clin Pharmacol Ther. Marec 2011; 89 (3): 387-91. doi: 10.1038/clpt.2010.320. Epub 2011, 26. januar. Napaka v: Clin Pharmacol Ther. December 2011; 90 (6): 894. Citiranje na PubMed ali Brezplačen članek o PubMed Central
  • Wang L, Pelleymounter L, Weinshilboum R, Johnson JA, Hebert JM, Altman RB, Klein TE. Zelo pomemben povzetek farmakogena: tiopurin S-metiltransferaza. Farmakogenetska genomika. Junij 2010; 20 (6): 401-5. doi: 10.1097/FPC.0b013e3283352860. Pregled. Citiranje na PubMed ali Brezplačen članek o PubMed Central
  • Zaza G, Cheok M, Krynetskaia N, Thorn C, Stocco G, Hebert JM, McLeod H, Weinshilboum RM, Relling MV, Evans WE, Klein TE, Altman RB. Tiopurinska pot. Farmakogenetska genomika. September 2010; 20 (9): 573-4. doi: 10.1097/FPC.0b013e328334338f. Citiranje na PubMed ali Brezplačen članek o PubMed Central
Vijak DNK

Ostani povezan

Prijavite se na glasilo My MedlinePlusKaj je to?Pojdi

Genomska lokacija

The TPMT gen najdemo na kromosomu 6.

Sorodne zdravstvene teme

MEDICINSKA ENCIKLOPEDIJA

Razumevanje genetike

Zavrnitev odgovornosti

MedlinePlus se povezuje z zdravstvenimi informacijami iz nacionalnih inštitutov za zdravje in drugih zveznih vladnih agencij. MedlinePlus povezuje tudi zdravstvene informacije z nevladnih spletnih mest. Oglejte si našo zavrnitev odgovornosti glede zunanjih povezav in naše smernice za kakovost.

Genetics Home Reference se je združil z MedlinePlus. Domačo referenčno vsebino Genetics lahko zdaj najdete v razdelku 'Genetika' v MedlinePlus. Nauči se več

Podatki na tem spletnem mestu se ne smejo uporabljati kot nadomestek za strokovno zdravstveno oskrbo ali nasvet. Če imate vprašanja o svojem zdravju, se obrnite na zdravstvenega delavca.